Prévention de l’ototoxicité : Sensorion annonce le recrutement du premier patient dans l'essai clinique de phase 2a

Le cisplatine et d’autres composés à base de platine sont des agents chimiothérapeutiques essentiels pour de nombreux cancers. Cependant, l’un de ces effets secondaires graves de ces thérapies est l’ototoxicité, ou perte auditive permanente et irréversible, qui survient chez 50 à 60 % des patients adultes et 90 % des patients pédiatriques qui survivent au cancer. Cette indication représente un besoin non satisfait très important pour les patients et constitue un vaste marché potentiel avec une incidence estimée à plus de 500 000 patients aux États-Unis, dans l’Union européenne et au Japon.
L’étude exploratoire de phase 2a, multicentrique, randomisée, contrôlée et ouverte, NOTOXIS, vise à évaluer l’efficacité de SENS-401 (qui contient de l’azasétron, un antiémétique qui est utilisé dans la prise en charge des nausées et des vomissements induits par la chimiothérapie anticancéreuse), pour prévenir l’ototoxicité induite par le cisplatine chez des patients adultes atteints d’une maladie néoplasique.

Dans un modèle préclinique d’ototoxicité induite par le cisplatine (Petremann et al., 2017), SENS-401 a démontré une capacité à réduire significativement la perte auditive. En outre, une analyse plus poussée de l’étude AUDIBLE-S réalisée plus tôt en 2022, visant à évaluer l’effet du SENS-401 dans la perte auditive neurosensorielle soudaine, a démontré un effet thérapeutique statistiquement significatif et cliniquement significatif d’au moins 10 dB par rapport au placebo.
Les participants éligibles seront randomisés au jour 1 dans le bras A ou le bras B dans un rapport 1:1 (l’objectif est de recruter un maximum de 58 participants au total : vingt-neuf participants par bras). Les participants du bras A seront traités par une chimiothérapie à base de cisplatine sans recevoir SENS-401. Ce bras de contrôle fournira des données sur l’histoire naturelle. Les participants du bras B recevront 43,5 mg de SENS-401 par voie orale une semaine avant le début du traitement au cisplatine, pendant toute la durée du traitement de chimiothérapie et quatre semaines après avoir reçu le dernier cycle de cisplatine. L’objectif principal de l’étude sera d’évaluer l’efficacité de SENS-401 en mesurant le changement par rapport à la ligne de base de la moyenne de l’audiométrie tonale pure, quatre semaines après la fin du traitement par cisplatine. L’essai évaluera également un certain nombre de résultats secondaires, notamment le taux et la sévérité de l’ototoxicité, la variation de l’ATP (dB) tout au long de l’étude et la tolérance.
Sensorion prévoit la publication de données intermédiaires au premier semestre 2023.